Tapadh leibh airson tadhal air Nature.com. Tha taic CSS cuibhrichte aig an dreach brabhsair a tha thu a’ cleachdadh. Airson na toraidhean as fheàrr, tha sinn a’ moladh brabhsair nas ùire a chleachdadh (no modh co-chòrdalachd a dhì-chomasachadh ann an Internet Explorer). Aig an aon àm, gus dèanamh cinnteach à taic leantainneach, bidh sinn a’ taisbeanadh an làraich gun stoidhlichean agus JavaScript.
Tha stèidheachadh mhodalan bheathaichean de atharrachadh modaigeach (MC) na bhunait chudromach airson sgrùdadh a dhèanamh air MC. Chaidh leth-cheud ’s a ceithir coineanaich gheala Sealan Nuadh a roinn ann am buidheann obrachaidh-meallta, buidheann implantachadh fèithean (buidheann ME) agus buidheann implantachadh niùclas pulposus (buidheann NPE). Anns a’ bhuidheann NPE, chaidh an diosc eadar-dhruim-altachain fhoillseachadh le dòigh-obrach lannsaichte lumbar anterolateral agus chaidh snàthad a chleachdadh gus corp vertebral L5 a tholladh faisg air a’ phlàta deiridh. Chaidh NP a thoirt a-mach às an diosc eadar-dhruim-altachain L1/2 le steallaire agus a stealladh a-steach dha. A’ drileadh toll anns a’ chnàimh fo-chondral. Bha na modhan lannsaichte agus na dòighean drileadh anns a’ bhuidheann implantachadh fèithean agus anns a’ bhuidheann obrachaidh-meallta mar an ceudna ris an fheadhainn anns a’ bhuidheann implantachadh NP. Anns a’ bhuidheann ME, chaidh pìos fèithe a chuir a-steach don toll, agus anns a’ bhuidheann obrachaidh-meallta, cha deach dad a chuir a-steach don toll. Às deidh an obrachaidh, chaidh sganadh MRI agus deuchainnean bith-eòlasach moileciuil a dhèanamh. Dh’ atharraich an comharra anns a’ bhuidheann NPE, ach cha robh atharrachadh comharra follaiseach ann anns a’ bhuidheann obrachaidh-meallta agus anns a’ bhuidheann ME. Sheall sgrùdadh histologach gun deach iomadachadh neo-àbhaisteach fhigheagan fhaicinn aig làrach an implantachaidh, agus bha àrdachadh ann an abairt IL-4, IL-17 agus IFN-γ anns a’ bhuidheann NPE. Faodaidh implantachadh NP a-steach don chnàimh fo-chondral modail bheathach de MC a chruthachadh.
Is e lotan de na pleitean deiridh vertebral agus an smior cnàimh faisg air làimh a th’ ann an atharrachaidhean Modic (MC) a tha rim faicinn air ìomhaighean ath-shonnrachaidh magnetach (MRI). Tha iad gu math cumanta ann an daoine le comharraidhean co-cheangailte riutha1. Tha mòran sgrùdaidhean air cuideam a chuir air cho cudromach sa tha MC air sgàth a cheangal ri pian ìseal air ais (LBP)2,3. Thug de Roos et al.4 agus Modic et al.5 cunntas neo-eisimeileach air trì seòrsaichean eadar-dhealaichte de ana-cainnt comharran fo-chondral anns an smior cnàimh vertebral. Is e atharrachaidhean seòrsa I Modic hypointense air sreathan T1-weighted (T1W) agus hyperintense air sreathan T2-weighted (T2W). Tha an lot seo a’ nochdadh pleitean deiridh sgàineadh agus clò granulation vascular faisg air làimh anns an smior cnàimh. Tha atharrachaidhean seòrsa II Modic a’ sealltainn comharra àrd air gach cuid sreathan T1W agus T2W. Anns an t-seòrsa lot seo, gheibhear sgrios pleitean deiridh, a bharrachd air ath-chur geir histologach den smior cnàimh faisg air làimh. Tha atharrachaidhean seòrsa III Modic a’ sealltainn comharra ìosal ann an sreathan T1W agus T2W. Chaidh lotan sclerotic a tha a’ freagairt ris na pleitean deiridh fhaicinn6. Thathas den bheachd gur e galar paiteòlach an droma a th’ ann an MC agus tha e ceangailte gu dlùth ri mòran ghalaran crìonadh an droma7,8,9.
A’ beachdachadh air an dàta a tha ri fhaighinn, tha grunn sgrùdaidhean air lèirsinn mhionaideach a thoirt seachad air etiology agus dòighean pathological MC. Mhol Albert et al. gum faodadh MC a bhith air adhbhrachadh le herniation diosc8. Chuir Hu et al. MC às leth crìonadh diosc dona10. Mhol Kroc a’ bhun-bheachd “briseadh diosc a-staigh,” a tha ag ràdh gum faodadh trauma diosc ath-aithriseach leantainn gu microtears anns a’ phlàta deiridh. Às deidh cruthachadh sgoltadh, faodaidh sgrios a’ phlàta deiridh leis an niuclas pulposus (NP) freagairt fèin-dìonach a bhrosnachadh, a tha a’ leantainn gu leasachadh MC11. Bha beachd coltach ris aig Ma et al. agus dh’innis iad gu bheil fèin-dìonachd air adhbhrachadh le NP a’ cluich prìomh dhreuchd ann am pathogenesis MC12.
Tha ceallan an t-siostam dìon, gu h-àraidh limfichtean T cuideachaidh CD4+, a’ cluich pàirt chudromach ann am pathogenesis fèin-dhìonachd13. Bidh an fo-bhuidheann Th17 a chaidh a lorg o chionn ghoirid a’ dèanamh an cytokine pro-inflammatory IL-17, a’ brosnachadh abairt chemokine, agus a’ brosnachadh cheallan T ann an organan millte gus IFN-γ14 a dhèanamh. Tha pàirt sònraichte aig ceallan Th2 cuideachd ann am pathogenesis fhreagairtean dìon. Faodaidh abairt IL-4 mar chealla Th2 riochdachail leantainn gu droch bhuaidhean immunopathological15.
Ged a chaidh mòran sgrùdaidhean clionaigeach a dhèanamh air MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, tha dìth mhodalan deuchainneach bheathaichean freagarrach ann fhathast as urrainn pròiseas MC a tha a’ tachairt gu tric ann an daoine aithris agus a ghabhas cleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air an etiology no leigheasan ùra leithid leigheas cuimsichte. Gu ruige seo, chan eil ach beagan mhodalan bheathaichean de MC air aithris gus sgrùdadh a dhèanamh air na dòighean-obrach paiteòlach bunaiteach.
Stèidhichte air an teòiridh fèin-dìona a mhol Albert agus Ma, stèidhich an sgrùdadh seo modail MC coineanach sìmplidh agus ath-riochdaichte le bhith a’ fèin-thar-chur NP faisg air a’ phlàta ceann vertebral drileadh. Is e amasan eile feartan histologach nam modailean bheathaichean fhaicinn agus measadh a dhèanamh air na dòighean sònraichte aig NP ann an leasachadh MC. Gus seo a dhèanamh, bidh sinn a’ cleachdadh dhòighean leithid bith-eòlas moileciuil, MRI, agus sgrùdaidhean histologach gus sgrùdadh a dhèanamh air adhartas MC.
Bhàsaich dà choineanach le sileadh fala rè lannsaireachd, agus bhàsaich ceithir coineanaich rè anesthesia rè MRI. Mhair na 48 coineanaich a bha air fhàgail agus cha do sheall iad comharran giùlain no neurolach sam bith às dèidh lannsaireachd.
Tha MRI a’ sealltainn gu bheil dian chomharran an fhighe a tha air a leabachadh ann an diofar thuill eadar-dhealaichte. Dh’atharraich dian chomharran bodhaig vertebral L5 sa bhuidheann NPE mean air mhean aig 12, 16 agus 20 seachdainean às dèidh a’ chuir a-steach (sheall sreath T1W comharra ìosal, agus sheall sreath T2W comharra measgaichte agus comharra ìosal) (Figear 1C), agus dh’fhan coltas MRI an dà bhuidheann eile de phàirtean leabaichte an ìre mhath seasmhach rè na h-ùine sin (Figear 1A, B).
(A) MRIan sreathmhor riochdachail de dhruim lumbar a’ choineanaich aig 3 puingean-ama. Cha deach ana-cainnt comharran a lorg anns na h-ìomhaighean den bhuidheann obrachaidh-meallta. (B) Tha feartan comharran a’ chuirp vertebral anns a’ bhuidheann ME coltach ris an fheadhainn anns a’ bhuidheann obrachaidh-meallta, agus chan fhaicear atharrachadh comharran cudromach aig an làrach leabachaidh thar ùine. (C) Anns a’ bhuidheann NPE, tha an comharra ìosal ri fhaicinn gu soilleir anns an t-sreath T1W, agus tha an comharra measgaichte agus an comharra ìosal ri fhaicinn gu soilleir anns an t-sreath T2W. Bhon ùine 12 seachdainean chun na h-ùine 20 seachdainean, bidh na comharran àrda sporadach a tha timcheall air na comharran ìosal anns an t-sreath T2W a’ lùghdachadh.
Chithear hyperplasia cnàimh follaiseach aig làrach implantachaidh a’ chuirp vertebral anns a’ bhuidheann NPE, agus bidh an hyperplasia cnàimh a’ tachairt nas luaithe bho 12 gu 20 seachdain (Figear 2C) an taca ris a’ bhuidheann NPE, chan fhaicear atharrachadh mòr anns na cuirp vertebral modalaichte; buidheann Sham agus buidheann ME (Figear 2C) 2A,B).
(A) Tha uachdar a’ chuirp vertebral aig a’ phàirt implantaichte glè rèidh, bidh an toll a’ slànachadh gu math, agus chan eil hyperplasia anns a’ bhodhaig vertebral. (B) Tha cumadh na làraich implantaichte anns a’ bhuidheann ME coltach ris an fhear anns a’ bhuidheann obrachaidh sham, agus chan eil atharrachadh follaiseach ann an coltas na làraich implantaichte thar ùine. (C) Thachair hyperplasia cnàimh aig an làrach implantaichte anns a’ bhuidheann NPE. Mheudaich hyperplasia a’ chnàimh gu luath agus leudaich e eadhon tron diosc eadar-dhruim-altachain chun a’ chuirp vertebral contralateral.
Tha mion-sgrùdadh histologach a’ toirt seachad fiosrachadh nas mionaidiche mu chruthachadh chnàmhan. Tha Figear 3 a’ sealltainn nan dealbhan de na h-earrannan às dèidh obair-lannsa air an dath le H&E. Anns a’ bhuidheann obair-lannsa meallta, bha na chondrocytes air an deagh eagrachadh agus cha deach iomadachadh cheallan a lorg (Figear 3A). Bha an suidheachadh anns a’ bhuidheann ME coltach ris an t-suidheachadh anns a’ bhuidheann obair-lannsa meallta (Figear 3B). Ach, anns a’ bhuidheann NPE, chaidh àireamh mhòr de chondrocytes agus iomadachadh cheallan coltach ri NP fhaicinn aig làrach an implantachaidh (Figear 3C);
(A) Chithear trabeculae faisg air a’ phlàta deiridh, tha na chondrocytes air an rèiteachadh gu grinn le meud is cumadh cealla aonfhoirmeil agus gun iomadachadh (40 uair). (B) Tha suidheachadh làrach an implantachaidh anns a’ bhuidheann ME coltach ri suidheachadh a’ bhuidheann sham. Chithear trabeculae agus chondrocytes, ach chan eil iomadachadh follaiseach aig làrach an implantachaidh (40 uair). (B) Chithear gu bheil chondrocytes agus ceallan coltach ri NP ag iomadachadh gu mòr, agus tha cumadh is meud chondrocytes neo-chothromach (40 uair).
Chaidh ìrean abairteachaidh mRNA interleukin 4 (IL-4), mRNA interleukin 17 (IL-17), agus mRNA interferon γ (IFN-γ) fhaicinn anns na buidhnean NPE agus ME. Nuair a chaidh ìrean abairteachaidh nan ginean targaid a choimeas, bha ìrean abairteachaidh gine IL-4, IL-17, agus IFN-γ air an àrdachadh gu mòr anns a’ bhuidheann NPE an taca ri ìrean abairteachaidh a’ bhuidheann ME agus a’ bhuidheann obrachaidh meallta (Figear 4) (P < 0.05). An taca ris a’ bhuidheann obrachaidh meallta, cha do dh’èirich ìrean abairteachaidh IL-4, IL-17, agus IFN-γ anns a’ bhuidheann ME ach beagan agus cha do ràinig iad atharrachadh staitistigeil (P > 0.05).
Sheall abairteachadh mRNA IL-4, IL-17 agus IFN-γ anns a’ bhuidheann NPE gluasad gu math nas àirde na an fheadhainn anns a’ bhuidheann obrachaidh sham agus a’ bhuidheann ME (P < 0.05).
An coimeas ri sin, cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ann an ìrean abairteachd sa bhuidheann ME (P>0.05).
Rinneadh mion-sgrùdadh blot an Iar le bhith a’ cleachdadh antibodies a bha rim faighinn gu malairteach an aghaidh IL-4 agus IL-17 gus dearbhadh a dhèanamh air a’ phàtran abairt mRNA atharraichte. Mar a chithear ann am Figearan 5A,B, an taca ris a’ bhuidheann ME agus a’ bhuidheann obrachaidh meallta, bha ìrean pròtain IL-4 agus IL-17 sa bhuidheann NPE air an àrdachadh gu mòr (P < 0.05). An taca ris a’ bhuidheann obrachaidh meallta, cha do ràinig ìrean pròtain IL-4 agus IL-17 sa bhuidheann ME atharrachaidhean a bha cudromach gu staitistigeil (P> 0.05).
(A) Bha ìrean pròtain IL-4 agus IL-17 anns a’ bhuidheann NPE gu math nas àirde na an fheadhainn anns a’ bhuidheann ME agus buidheann placebo (P < 0.05). (B) Histogram blot an Iar.
Air sgàth an àireamh chuingealaichte de shamhlaichean daonna a fhuaireadh rè lannsaireachd, tha sgrùdaidhean soilleir is mionaideach air pathogenesis MC caran duilich. Dh’fheuch sinn ri modail bheathach de MC a stèidheachadh gus sgrùdadh a dhèanamh air na dòighean pathological a dh’fhaodadh a bhith aige. Aig an aon àm, chaidh measadh rèididheachd-eòlach, measadh histologach agus measadh bith-eòlasach moileciuil a chleachdadh gus cùrsa MC air adhbhrachadh le autograft NP a leantainn. Mar thoradh air an sin, dh’ adhbhraich modail implantachadh NP atharrachadh mean air mhean ann an dian an t-soidhne bho phuingean-ama 12-seachdain gu 20-seachdain (comharra ìosal measgaichte ann an sreathan T1W agus comharra ìosal ann an sreathan T2W), a’ nochdadh atharrachaidhean clò, agus dhearbh na measaidhean histologach agus bith-eòlasach moileciuil toraidhean an sgrùdaidh rèididheachd-eòlach.
Tha toraidhean an deuchainn seo a’ sealltainn gun do thachair atharrachaidhean lèirsinneach agus histologach aig làrach briseadh a’ chuirp vertebral anns a’ bhuidheann NPE. Aig an aon àm, chaidh faireachdainnean ginean IL-4, IL-17 agus IFN-γ, a bharrachd air IL-4, IL-17 agus IFN-γ fhaicinn, a’ nochdadh gum faodadh briseadh clò niùclas pulposus fèin-ghluasadach anns a’ bhodhaig vertebral sreath de dh’atharrachaidhean comharran agus morf-eòlach adhbhrachadh. Tha e furasta fhaicinn gu bheil feartan comharran cuirp vertebral a’ mhodail bheathaichean (comharra ìosal anns an t-sreath T1W, comharra measgaichte agus comharra ìosal anns an t-sreath T2W) glè choltach ri feartan cheallan vertebral daonna, agus tha feartan MRI cuideachd a’ dearbhadh beachdan histologach agus anatomy iomlan, is e sin, tha na h-atharrachaidhean ann an ceallan a’ chuirp vertebral adhartach. Ged a dh’ fhaodadh am freagairt sèididh air adhbhrachadh le trauma géar nochdadh goirid às deidh puncture, sheall toraidhean MRI gun do nochd atharrachaidhean comharran a bha a’ sìor fhàs 12 seachdainean às deidh puncture agus gun do mhair iad suas ri 20 seachdainean gun chomharran sam bith air faighinn seachad air no tionndadh air atharrachaidhean MRI. Tha na toraidhean seo a’ moladh gur e dòigh earbsach a th’ ann an NP vertebral autologous airson MV adhartach a stèidheachadh ann an coineanaich.
Tha feum aig a’ mhodail puncture seo air sgilean, ùine agus oidhirp lannsaireachd iomchaidh. Ann an deuchainnean tòiseachaidh, faodaidh sgaradh no cus brosnachaidh nan structaran ligamentous paravertebral leantainn gu cruthachadh osteophytes vertebral. Bu chòir a bhith faiceallach gun a bhith a’ dèanamh cron air na diosgan faisg air làimh no gan irioslachadh. Leis gum feumar doimhneachd an treòrachaidh a smachdachadh gus toraidhean cunbhalach agus ath-riochdaichte fhaighinn, rinn sinn pluga le làimh le bhith a’ gearradh dheth slige snàthaid 3 mm a dh’fhaid. Le bhith a’ cleachdadh a’ phluga seo, bidh doimhneachd drileadh cunbhalach anns a’ bhodhaig vertebral. Ann an deuchainnean tòiseachaidh, lorg triùir lannsairean orthopédic a bha an sàs san obair-lannsa gu robh snàthaidean 16-tomhais nas fhasa obrachadh leotha na snàthaidean 18-tomhais no dòighean eile. Gus cus bleeding a sheachnadh rè drileadh, ma chumas tu an t-snàthad fhathast airson greis, bheir sin toll cuir a-steach nas freagarraiche, a’ moladh gum faodar smachd a chumail air ìre àraid de MC san dòigh seo.
Ged a tha mòran sgrùdaidhean air MC a tharraing, chan eil mòran fiosrachaidh againn mu thùs agus pathogenesis MC25,26,27. Stèidhichte air na sgrùdaidhean a bh’ againn roimhe, fhuair sinn a-mach gu bheil pàirt chudromach aig fèin-dhìonachd ann an tachairt agus leasachadh MC12. Rinn an sgrùdadh seo sgrùdadh air mar a tha IL-4, IL-17, agus IFN-γ air an cur an cèill gu cainneachdail, agus is iad sin na prìomh shlighean eadar-dhealachaidh de cheallan CD4+ às dèidh brosnachadh antigen. Anns an sgrùdadh againne, an taca ris a’ bhuidheann àicheil, bha barrachd IL-4, IL-17, agus IFN-γ air an cur an cèill aig a’ bhuidheann NPE, agus bha ìrean pròtain IL-4 agus IL-17 nas àirde cuideachd.
Gu clionaigeach, tha àrdachadh ann an abairt mRNA IL-17 ann an ceallan NP bho euslaintich le herniation diosc28. Lorgar ìrean abairteachaidh IL-4 agus IFN-γ nas àirde cuideachd ann am modail herniation diosc neo-bhrùthaidh géar an taca ri smachdan fallain29. Tha pàirt chudromach aig IL-17 ann an sèid, leòn clò ann an galairean fèin-dìona30 agus a’ neartachadh freagairt dìonachd do IFN-γ31. Chaidh aithris air leòn clò nas fheàrr le IL-17 ann an luchagan MRL / lpr32 agus luchagan a tha buailteach do fèin-dìona33. Faodaidh IL-4 casg a chuir air abairt cytokines pro-inflammatory (leithid IL-1β agus TNFα) agus gnìomhachadh macrophage34. Chaidh aithris gu robh abairt mRNA IL-4 eadar-dhealaichte anns a’ bhuidheann NPE an taca ri IL-17 agus IFN-γ aig an aon àm; Bha abairt mRNA IFN-γ anns a’ bhuidheann NPE gu math nas àirde na anns na buidhnean eile. Mar sin, is dòcha gur e cinneasachadh IFN-γ meadhanaiche den fhreagairt sèididh air adhbhrachadh le eadar-chur NP. Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil IFN-γ air a thoirt gu buil le iomadh seòrsa cealla, nam measg ceallan T cuideachaidh seòrsa 1 gnìomhaichte, ceallan marbhtach nàdarrach, agus macrophages35,36, agus gur e cytokine pro-inflammatory cudromach a th’ ann a bhrosnaicheas freagairtean dìonachd37.
Tha an sgrùdadh seo a’ moladh gum faodadh freagairt fèin-dìonach a bhith an sàs ann an tachairt agus leasachadh MC. Lorg Luoma et al. gu bheil feartan comharran MC agus NP follaiseach coltach ri chèile air MRI, agus tha an dà chuid a’ sealltainn comharra àrd ann an sreath T2W38. Chaidh dearbhadh gu bheil cuid de cytokines ceangailte gu dlùth ri tachairt MC, leithid IL-139. Mhol Ma et al. gum faodadh buaidh mhòr a bhith aig protrusion suas no sìos NP air tachairt agus leasachadh MC12. Dh’innis Bobechko40 agus Herzbein et al.41 gur e clò dìon-fhulangach a th’ ann an NP nach urrainn a dhol a-steach don chuairteachadh vascular bho àm breith. Bidh protrusions NP a’ toirt a-steach cuirp cèin a-steach don t-solar fala, agus mar sin a’ meadhanachadh ath-bheachdan fèin-dìonach ionadail42. Faodaidh ath-bheachdan fèin-dìonach àireamh mhòr de fhactaran dìonach adhbhrachadh, agus nuair a bhios na factaran sin fosgailte do fhigheagan gu leantainneach, faodaidh iad atharrachaidhean adhbhrachadh ann an comharran43. Anns an sgrùdadh seo, tha cus-chur IL-4, IL-17 agus IFN-γ nan factaran dìonach àbhaisteach, a’ dearbhadh a’ chàirdeis dlùth eadar NP agus MCs44. Tha am modail beathach seo ag atharrais gu math air briseadh troimhe NP agus inntrigeadh a-steach don phlàta crìochnachaidh. Nochd am pròiseas seo tuilleadh buaidh fèin-dhìonachd air MC.
Mar a bha dùil, tha am modail bheathaichean seo a’ toirt dhuinn àrd-ùrlar a dh’ fhaodadh a bhith ann airson sgrùdadh a dhèanamh air MC. Ach, tha cuid de chuingealachaidhean fhathast aig a’ mhodail seo: an toiseach, rè na h-ìre amhairc bheathaichean, feumar cuid de choineanaich ìre eadar-mheadhanach a chur gu bàs airson deuchainnean bith-eòlas histologach agus moileciuil, agus mar sin bidh cuid de bheathaichean “a’ tuiteam a-mach à cleachdadh” thar ùine. San dàrna àite, ged a tha trì puingean-ama air an suidheachadh san sgrùdadh seo, gu mì-fhortanach, cha do mhodail sinn ach aon seòrsa de MC (atharrachadh seòrsa I Modic), agus mar sin chan eil e gu leòr airson pròiseas leasachaidh galair daonna a riochdachadh, agus feumar barrachd phuingean-ama a shuidheachadh gus na h-atharrachaidhean comharran uile fhaicinn nas fheàrr. San treas àite, faodar na h-atharrachaidhean ann an structar clò a shealltainn gu soilleir le bhith a’ cleachdadh staining histologach, ach faodaidh cuid de dhòighean sònraichte na h-atharrachaidhean meanbh-structarail san mhodail seo fhoillseachadh nas fheàrr. Mar eisimpleir, chaidh microscopaidh solais polarichte a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air cruthachadh fibrocartilage ann an diosgan eadar-dhruim-altachain coineanaich45. Feumar tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air buaidhean fad-ùine NP air MC agus crìoch-phlàta.
Chaidh leth-cheud ’s a ceithir coineanaich gheala fhireann à Sealan Nuadh (cuideam mu 2.5-3 kg, aois 3-3.5 mìosan) a roinn air thuaiream ann am buidheann obrachaidh meallta, buidheann implantachadh fèithean (buidheann ME) agus buidheann implantachadh freumha neoni (buidheann NPE). Chaidh a h-uile modh deuchainneach aontachadh le Comataidh Beusachd Ospadal Tianjin, agus chaidh na modhan deuchainneach a dhèanamh a rèir nan stiùiridhean aontaichte gu teann.
Chaidh beagan leasachaidhean a dhèanamh air an dòigh-obrach lannsaichte aig S. Sobajima 46. Chaidh gach coineanach a chur ann an suidheachadh laighe taobhach agus chaidh uachdar aghaidh còig diosgan eadar-dhruim-altachain lumbar (IVDn) leantainneach fhoillseachadh a’ cleachdadh dòigh-obrach retroperitoneal posterolateral. Chaidh anesthesia coitcheann (20% urethane, 5 ml / kg tron vene cluaise) a thoirt do gach coineanach. Chaidh gearradh craiceann fada-ùine a dhèanamh bhon oir ìosal de na h-asnagan chun a’ bhroinn pelvic, 2 cm ventral gu na fèithean paravertebral. Chaidh an spine anterolateral deas bho L1 gu L6 fhoillseachadh le dissection biorach is maol den fhighe subcutaneous os a chionn, clò retroperitoneal, agus fèithean (Figear 6A). Chaidh ìre an diosc a dhearbhadh a’ cleachdadh a’ bhroinn pelvic mar chomharra-tìre anatomical airson ìre diosc L5-L6. Cleachd snàthad puncture 16-gauge gus toll a dhrileadh faisg air plàta deireadh vertebrae L5 gu doimhneachd 3 mm (Figear 6B). Cleachd steallaire 5-ml gus an niùclas pulposus fèin-ghluasadach a thoirt a-mach às an diosc eadar-dhruim-altachain L1-L2 (Figear 6C). Thoir air falbh an niùclas pulposus no am fèith a rèir riatanasan gach buidhne. Às dèidh don toll drile a bhith air a dhoimhneachadh, thèid fuaigheal a ghabhas gabhail a chur air an fascia dhomhainn, am fascia uachdarach agus a’ chraiceann, a’ gabhail cùram gun a bhith a’ dèanamh cron air clò periosteal a’ chuirp vertebral rè an lannsaireachd.
(A) Tha an diosc L5–L6 air a nochdadh tro dhòigh-obrach retroperitoneal posterolateral. (B) Cleachd snàthad 16-gauge gus toll a dhrileadh faisg air ceann-phlàta L5. (C) Tha MFn autologous air an cruinneachadh.
Chaidh anesthesia coitcheann a thoirt seachad le 20% urethane (5 ml/kg) air a thoirt seachad tron vein cluaise, agus chaidh rèidiografairean den spine lumbar ath-aithris aig 12, 16, agus 20 seachdain às dèidh an obrachaidh.
Chaidh coineanaich a ìobairt le stealladh intramuscular de ketamine (25.0 mg/kg) agus sodium pentobarbital (1.2 g/kg) aig 12, 16 agus 20 seachdain an dèidh lannsaireachd. Chaidh an spine gu lèir a thoirt air falbh airson mion-sgrùdadh histologach agus chaidh fìor mhion-sgrùdadh a dhèanamh. Chaidh tar-sgrìobhadh cùil cainneachdail (RT-qPCR) agus Western blotting a chleachdadh gus atharrachaidhean ann am factaran dìonachd a lorg.
Rinneadh sgrùdaidhean MRI ann an coineanaich a’ cleachdadh magnet clionaigeach 3.0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) uidheamaichte le glacadair coil buill-cheàrnach. Chaidh na coineanaich a thoirt fo anesthetis le 20% urethane (5 mL/kg) tron vein cluaise agus an uairsin chaidh an cur nan druim taobh a-staigh a’ magnet leis an roinn lumbar sa mheadhan air coil uachdar cruinn 5-òirleach ann an trast-thomhas (GE Medical Systems). Chaidh ìomhaighean ionadail le cuideam T2 coronal (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) fhaighinn gus suidheachadh diosc lumbar a mhìneachadh bho L3–L4 gu L5–L6. Chaidh sliseagan le cuideam T2 plèana sagittal fhaighinn leis na roghainnean a leanas: sreath luath snìomh-mac-talla le ùine ath-aithris (TR) de 2200 ms agus ùine mac-talla (TE) de 70 ms, maitrís; raon lèirsinneach de 260 agus ochd brosnachaidhean; B’ e 2 mm an tighead gearraidh, b’ e 0.2 mm am beàrn.
Às dèidh an dealbh mu dheireadh a thogail agus an coineanach mu dheireadh a mharbhadh, chaidh na diosgan meallta, na diosgan a bha air an leabachadh sna fèithean, agus na diosgan NP a thoirt air falbh airson sgrùdadh histologach. Chaidh na figheagan a shocrachadh ann am formalin neodrach 10% airson seachdain, an dì-ghalarachadh le searbhag ethylenediaminetetraacetic, agus an gearradh ann an earrannan paraffin. Chaidh blocaichean figheagan a leabachadh ann am paraffin agus an gearradh ann an earrannan sagittal (5 μm de thighead) a’ cleachdadh microtome. Chaidh na h-earrannan a dhath le hematoxylin agus eosin (H&E).
Às dèidh na diosgan eadar-dhruim-altachain a chruinneachadh bho na coineanaich anns gach buidheann, chaidh RNA iomlan a thoirt a-mach le bhith a’ cleachdadh colbh UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Sìona) a rèir stiùiridhean an neach-dèanamh agus siostam tar-sgrìobhaidh cùil ImProm II (Promega Inc., Madison, WI, USA). Chaidh tar-sgrìobhadh cùil a dhèanamh.
Chaidh RT-qPCR a dhèanamh le bhith a’ cleachdadh Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) agus SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) a rèir stiùiridhean an neach-dèanamh. B’ e 20 μl meud ath-bhualadh PCR agus bha 1.5 μl de cDNA caolaichte agus 0.2 μM de gach primer ann. Chaidh na primers a dhealbhadh le OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) agus an dèanamh le Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Sìona) (Clàr 1). Chaidh na cumhaichean rothaireachd teirmeach a leanas a chleachdadh: ceum gnìomhachaidh polymerase tùsail aig 94°C airson 2 mhionaid, an uairsin 40 cearcall de 15 diogan gach fear aig 94°C airson dì-nàdarrachadh teamplaid, annealing airson 1 mionaid aig 60°C, leudachadh, agus fluorescence. Chaidh tomhais a dhèanamh airson 1 mionaid aig 72°C. Chaidh a h-uile sampall a mheudachadh trì tursan agus chaidh an luach cuibheasach a chleachdadh airson mion-sgrùdadh RT-qPCR. Chaidh dàta iomadachaidh a sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Chaidh abairt gine IL-4, IL-17, agus IFN-γ a dhèanamh àbhaisteach don smachd endogenous (ACTB). Chaidh ìrean abairt coimeasach mRNA targaid obrachadh a-mach le bhith a’ cleachdadh an dòigh 2-ΔΔCT.
Chaidh pròtain iomlan a thoirt a-mach à fhigheagan le bhith a’ cleachdadh homogenizer fhigheagan ann am bufair lysis RIPA (anns an robh measgachadh de bhacadh protease agus phosphatase) agus an uairsin chaidh a chuir ann an inneal-sgaoilidh aig 13,000 rpm airson 20 mionaid aig 4°C gus sprùilleach fhigheagan a thoirt air falbh. Chaidh leth-cheud microgram de phròtain a luchdachadh gach sreath, air an sgaradh le 10% SDS-PAGE, agus an uairsin chaidh an gluasad gu membran PVDF. Chaidh bacadh a dhèanamh ann am bainne tioram 5% gun gheir ann an saline Tris-buffered (TBS) anns an robh 0.1% Tween 20 airson 1 uair aig teòthachd an t-seòmair. Chaidh am membran a ghoir le prìomh antibody an-aghaidh decorin coineanach (air a chaolachadh 1:200; Boster, Wuhan, Sìona) (air a chaolachadh 1:200; Bioss, Beijing, Sìona) thar oidhche aig 4°C agus chaidh ath-bhualadh a dhèanamh air an dàrna latha; le antibody àrd-sgoile (immunoglobulin G gobhar an-aghaidh coineanach aig caolachadh 1:40,000) còmhla ri peroxidase horseradish (Boster, Wuhan, Sìona) airson 1 uair a thìde aig teòthachd an t-seòmair. Chaidh comharran blot an Iar a lorg le barrachd chemiluminescence air a’ membran chemiluminescent às deidh irradachadh X-ghath. Airson mion-sgrùdadh densitometric, chaidh blots a sganadh agus a thomhas a’ cleachdadh bathar-bog BandScan agus chaidh na toraidhean a chur an cèill mar cho-mheas immunoimmunity gine targaid ri immunoimmunity tubulin.
Chaidh àireamhachadh staitistigeil a dhèanamh a’ cleachdadh pasgan bathar-bog SPSS16.0 (SPSS, USA). Chaidh dàta a chaidh a chruinneachadh rè an sgrùdaidh a chur an cèill mar chuibheasachd ± claonadh àbhaisteach (cuibheasachd ± SD) agus chaidh a sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh mion-sgrùdadh atharrachaidh aon-shligheach ath-aithrisichte (ANOVA) gus eadar-dhealachaidhean eadar an dà bhuidheann a dhearbhadh. Chaidh P < 0.05 a mheas mar rud a bha cudromach gu staitistigeil.
Mar sin, dh’ fhaodadh gum bi stèidheachadh modail bheathach de MC le bhith a’ cur NPs fèin-ghluasadach a-steach don chnàimh-droma agus a’ dèanamh amharc macra-anatomical, mion-sgrùdadh MRI, measadh histologach agus mion-sgrùdadh bith-eòlasach moileciuil na inneal cudromach airson measadh agus tuigse fhaighinn air dòighean-obrach MC daonna agus airson eadar-theachdan leigheasach ùra a leasachadh.
Mar a bheir thu iomradh air an artaigil seo: Han, C. et al. Chaidh modail bheathaichean de dh’atharrachaidhean Modic a stèidheachadh le bhith a’ cur niùclas pulposus fèin-ghluasadach a-steach do chnàimh fo-chondral an droma lumbar. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., agus Boos, N. Ìomhaighean ath-shonnrachaidh magnetach den spine lumbar: tricead herniation agus gleidheadh diosc, teannachadh freumh neoni, ana-cainnt truinnsear deiridh, agus osteoarthritis co-phàirteach facet ann an saor-thoilich gun chomharran. ìre. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, agus Leboeuf-Eed, K. Atharrachaidhean Modic agus an dàimh ri co-dhùnaidhean clionaigeach. Iris Druim na h-Eòrpa: foillseachadh oifigeil Comann Druim na h-Eòrpa, Comann Eòrpach air Deformachadh Druim, agus Comann Eòrpach airson Rannsachadh Druim Ceirbheacsach 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Atharrachaidhean Modic ann am pleitean deiridh vertebral lumbar: tricead agus ceangal ri pian ìseal air ais agus sciatica ann an luchd-obrach fireann meadhan-aois. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., agus Dalinka, M. MRI de dh’atharrachaidhean smior cnàimh faisg air a’ phlàta deiridh ann an galar crìonadh an droma lumbar. AJR. Iris Ameireaganach Rèidio-eòlais 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ, agus Carter, JR Galar diosc crìonaidh: measadh air atharrachaidhean anns a’ smior cnàimh-droma le MRI. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS, agus Carter, JR Dealbhan de ghalar diosc crìonaidh. Rèidio-eòlas 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Tha ro-innsearan air pleit-crìochnachaidh neo-dhruim-altachain (Modic) a’ comharrachadh atharrachaidhean anns a’ phoball san fharsaingeachd. Iris Druim na h-Eòrpa: Foillseachadh Oifigeil Comann Druim na h-Eòrpa, Comann Eòrpach air Deformachadh Druim, agus Comann Eòrpach airson Rannsachadh Druim Ceirbheacsach, Roinn 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB agus Mannisch, K. Atharrachaidhean Modic às dèidh herniation diosc lumbar. Iris Druim na h-Eòrpa: Foillseachadh Oifigeil Comann Druim na h-Eòrpa, Comann Eòrpach air Deformachadh Druim agus Comann Eòrpach airson Rannsachadh Druim Ceirbheacsach 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., agus Kaapa, E. Faodaidh atharrachaidhean Modic seòrsa I ro-innse crìonadh diosc deformachail a tha a’ dol am meud gu luath: sgrùdadh ro-shealladh 1-bliadhna. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ agus Fan, SW Atharrachaidhean Modic: adhbharan a dh’fhaodadh a bhith ann agus tabhartas do chrìonadh diosc lumbar. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Briseadh diosc a-staigh. Duilgheadasan le prolapse diosc thar 50 bliadhna. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Àm puist: 13 Dùbhlachd 2024